【治疗常规】
治疗原则为减少及抑制胰腺分泌,抑制胰酶活性,纠正水电解质紊乱,维持有效血容量及防止和治疗并发症。轻症急性胰腺炎,一般采用禁食、胃肠减压、静脉输液、对症治疗等,疑有其他部位继发性感染时可适当用1~2种抗生素。这类患者原则上不需用胰酶抑制剂或抑制胰腺分泌药物。亦可采用中西医结合治疗。
(一)一般治疗
目前急性胰腺炎的治疗尚无特效方法。所有拟诊本病的患者均应加强护理和密切监护病情变化。患者应禁食,明显腹胀时应予胃肠减压,补液维持水、电解质及酸碱平衡,补液量包括基础需要量和流入组织间隙的液体量,应注意输注胶体物质(白蛋白、血浆)和补充微量元素、维生素等。重症患者收入ICU病房治疗。
(二)用药常规
1.抑制或减少胰液分泌
(1)禁食及胃肠减压:禁食与胃肠减压是减少胰腺分泌的两项重要措施。腹痛基本缓解后即可停止胃肠减压,并可酌进少量低脂流质饮食。
(2)H2受体拮抗剂和H+-K+ATP酶抑制剂(质子泵抑制剂,PPIs):如雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑等,既可减少胃酸分泌,减少对胰酶分泌的刺激,又可防止应激性胃黏膜病变的发生。可以通过静脉或胃管或空肠营养管给药。
(3)生长抑素:主要有8肽的奥曲肽(善宁,Sandostatin)及14肽的生长抑素(施他宁,Stilamin)。可抑制胰腺分泌,减少胰酶的数量,松弛Oddi括约肌,抑制炎症反应,减轻内毒素血症,改善胰腺微循环,并对胰腺细胞有直接保护作用,为治疗急性胰腺炎效果较好的药物。
1)奥曲肽(Octreotide)。100μg缓慢静脉注射,以后用每小时25~50μg(500ml液体中加0.3~0.6mg)持续静脉滴注,持续3~5d。病情稍轻者或由重趋向稳定时,奥曲肽可皮下或肌注,0.1mg,每8小时1次。不良反应:局部反应包括注射部位疼痛、红肿或灼烧感,厌食、呕吐等胃肠道不良反应。本品规格为100μg/支。
2)施他宁。首剂250μg加入生理盐水或5%葡萄糖溶液10ml,3~5min缓慢静脉推注,以后持续静滴,按每小时250μg的速度(500ml液体中加3mg),如此治疗5~7d或直至病情稳定。使用注意事项:少数患者有短暂的恶心、面红、腹痛、腹泻和血糖轻微变化;孕妇、产后及哺乳期禁用。剂型与规格:注射剂250μg/支,3mg/支。
(4)抑制胰酶活性:各种抑肽酶可以抑制胰酶活性,临床效果都不十分显著。一般主张早期大量静脉滴注,可以控制炎症进展,并能挽救休克。
1)抑肽酶(iniprol)。本品系从牛胰提纯的一种能抑制肽酶的碱性多肽,能抑制胰蛋白酶及糜蛋白酶,阻止胰腺中其他活性蛋白酶原的激活及胰蛋白酶原的自身激活。第1、第2日注射5万~10万U,缓慢静脉推注,以后视病情每日10万~30万U,分次静脉滴注。不良反应:少数过敏体质患者用药后可能引起变态反应,出现反应应立即停药;注射过快,有时可出现恶心、发热、瘙痒、荨麻疹等。本品规格为5万U/支和10万U/支。
2)加贝酯。即Foy(甲磺酸加贝酯,Gabexatemesilate),为非肽类化学合成剂,可强力抑制蛋白酶、激肽系统、纤维蛋白溶酶、凝血酶系统的活力,能显著减轻胰腺炎症,消除疼痛等症状,抑制血小板凝集及肾素形成,对DIC亦有效。开始每日给予100~300mg溶于5%葡萄糖盐水500~1500ml,以2.5mg/(kg·h)的速度(约8ml/min)静脉滴注,2~3d病情好转后,可逐渐减量。注意事项:对本品过敏、儿童及孕妇禁用。滴注过程应密切观察,谨防出现变态反应,不宜反复在同一部位给药。
本品为粉针剂,规格为100mg/支。
3)乌司他丁(urinastatin)。又称尿胰蛋白酶抑制药(urinarytrypsininhibitor,UTI),是从人尿中提取精制而成的糖蛋白,在临床上已经应用于SAP的治疗、抗休克治疗、抗手术应激治疗等。抑酶谱较抑肽酶或加贝酯广;对溶酶体膜有稳定作用,可抑制胰腺中水解酶的进一步释放;改善微循环,减少并发症的发生。剂量和用法:每次10万U,每日3次,静脉滴注。
2.解痉镇痛。疼痛剧烈可用阿托品(Atropin)0.5mg合用异丙嗪(Promethazine)25~50mg,肌注,必要时每6~8h1次。如仍不能止痛,可用阿托品合用哌替啶(Dolisina)50~100mg肌注。顽固性腹痛可试用普鲁卡因(Procaine)0.5~1.0g加入500~1000ml液体中静滴。
3.肠内营养。病情稳定后,即可进行肠内营养。经空肠插管进行的肠内营养,在急性期能被患者很好地耐受,肠内营养的输入部位应选择在Treltz韧带以下的空肠。胃肠内营养可减少细菌或内毒素的移位,减轻全身炎症反应和氧自由基的应激,促进疾病的恢复。
4.抗生素。急性胰腺炎是化学性炎症,故早期应用抗生素的目的是防止继发感染。由于其致病菌多数为肠道细菌,如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、产气杆菌等,故应选用相应的广谱抗生素。亚安培南(Imipenem)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、第三代和第四代头孢菌素在胰腺组织中有较高的浓度。在重症胰腺炎的早期一般选用喹诺酮类抗生素联合甲硝唑(Metronidazole)或替硝唑(Tinidazole),如体温在39℃以上,血白细胞数在15×109/L以上,则在以上用药的基础上联合第三代或第四代头孢菌素,也可单独使用亚安培南或美罗培南(Meropenem,美平)。
(1)喹诺酮类抗生素:为广谱抗生素,对一些革兰阴性菌的抗菌作用强,对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用。喹诺酮类抗生素和其他抗菌药的作用点不同,它们以细菌的DNA为靶,妨碍DNA回旋酶的作用,进而造成细菌染色体的不可逆损害,从而使细菌细胞不再分裂,它们对细菌有选择性毒性。常用药物有环丙沙星(悉复欢)、氧氟沙星和左氧氟沙星。剂量和用法:每次100mg,每日2,静脉滴注。本类药物的不良反应主要有胃肠道反应如恶心、呕吐等;中枢反应如头痛、头晕、睡眠不良等;可抑制γ-氨基丁酸的作用,因此可诱发癫痫;本类药物可影响软骨发育,孕妇和未成年人应慎用;可产生结晶尿;大剂量长期使用容易导致肝损害。
(2)第三代头孢菌素:第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近),对革兰阴性菌的作用较前两代头孢菌素更为优越。常用的三代头孢菌素有头孢曲松钠(CeftriaxoneSodium如罗塞嗪、罗氏芬);头孢哌酮钠(CefoperazoneSodium先锋必);头孢他啶(Ceftazidime如复达欣、凯复定)等。剂量和用法:每次1.0~3.0g,每日2次,静滴,开始剂量为每日2.0~6.0g,待病情稳定后减量到每日2.0g,维持到体温正常后1周。
(3)亚安培南:商品名泰能,为具有碳青霉烯环的甲砜霉素类抗生素,对革兰阳性、阴性的需氧菌和厌氧菌具有抗菌作用,容易透过血胰屏障。本品有较好的耐酶性能,与其他β内酰胺类药物间很少出现交叉耐药性。剂量和用法:通常采用静脉滴注,每次0.5g,加入100ml生理盐水或5%葡萄糖液中,每日3~4次。有肾功能不全者应按肌酐清除率调整剂量。肌酐清除率为31~70ml/min的患者,每6~8h用0.5g,最大剂量每日1.5~2.0g;肌酐清除率为21~30ml/min的患者,每8~12h用0.5g,最大剂量每日1.0~1.5g;肌酐清除率<21ml/min的患者,每12h用0.25~0.5g,最大剂量每日0.5~1.0g。不良反应:本品可引起注射部位疼痛、血栓性静脉炎等;可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状,偶可引起伪膜性肠炎;血液系统不良反应有嗜酸细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少或增多、血红蛋白减少等;肝脏不良反应有各种酶的升高;肾脏不良反应为尿素氮和肌酐的升高;也可发生一些神经系统的症状,如肌痉挛、精神障碍等;本品可致变态反应,过敏体质者慎用。本品为粉针剂,规格为每支0.25g/支、0.5g/支和1.0g/支3种剂型。
(4)抗厌氧菌的药物:目前临床使用的药物有甲硝唑和替硝唑。两种药物对拟杆菌属、梭形杆菌属、梭状芽孢杆菌属、部分真杆菌和消化球菌及消化链球菌等专性厌氧菌有效,替硝唑抗菌谱较甲硝唑更广。剂量和用法:甲硝唑每次500mg,每日1次;替硝唑每日1.6g,1次或分2次给药。不良反应主要有恶心、厌食、腹泻等消化道症状;偶有头痛、疲倦、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和一过性白细胞减少。规格:甲硝唑500mg(100ml)/瓶;替硝唑400mg/200ml或800mg/400ml(含葡萄糖5.5%)。
(5)抗真菌药物:临床常用药物有两性霉素B和氟康唑。
1)两性霉素B(AmphotericinB):用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉菌和曲霉菌等引起的内脏或全身感染。开始用小剂量1~2mg,静脉滴注,逐日递增到每日1mg/kg,每日给药1次,滴速为每分钟1~1.5ml。疗程总量:白色念珠菌感染约1g;隐球菌脑膜炎约3g。本品毒性较大,可有发热、寒战、头痛、食欲下降、恶心、呕吐等;对肾脏有损害作用,可致蛋白尿和管型尿;尚有白细胞下降、肝损害、周围神经炎等;使用期间可出现心率加快,甚至心室颤动;出现低血钾症;漏出血管外可有局部炎症。由于本品毒性强,不良反应大,一般不作为治疗首选,必须使用时,应严密观察。
2)氟康唑(大扶康,Diflucon):对新型隐球菌、白色及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。首剂400mg静滴,第2日开始每日200mg,疗程至症状消失后再用2周。本品的肝毒性虽较咪唑类抗真菌药小,但也须慎重,尤其对肝功能有异常者更应小心,发现肝功能变化要及时停药、处理。较常见的不良反应有恶心、头痛、皮疹、呕吐、腹痛和腹泻,偶见剥脱性皮炎。规格:200mg/100ml。
5.抗休克及纠正水电解质平衡失调。应积极补充体液及电解质(K+、Na+、Cl-、Ca2+等),维持有效循环血容量。每日一般需要5%葡萄糖盐水1000ml及5%葡萄糖液2000ml,尚需补偿胃肠减压流出的液体量。重症胰腺炎常有休克,应给予白蛋白、鲜血及血浆代用品(如右旋糖酐),输液速度及量应根据中心静脉压与治疗反应加以调整。
6.肾上腺糖皮质激素。仅适用于重症胰腺炎伴有休克或成人呼吸窘迫综合征的患者,每日给地塞米松(Dexamethasone)20~40mg加入葡萄糖液静脉滴注,使用2~3d。
(三)其他治疗
1.内镜治疗。患者确定存在胆石症,拟诊重症胰腺炎或急性胰腺炎伴有胆管炎、黄疸、胆总管扩张,病情恶化时,应行急症ERCP及EST治疗。临床资料已显示胆源性重症胰腺炎行EST可降低并发症的发生率与本病死亡率。
2.中医中药。“清胰汤”作为急性胰腺炎综合治疗中的措施之一,临床应用的疗效肯定,重症胰腺炎伴麻痹性肠梗阻时,可从胃管注入生大黄15g以促进肠道动力,减轻肠道壁水肿,预防肠道衰竭;腹部外敷皮硝(500g皮硝装在棉布袋内做腹部外敷,每日更换2次)能加速腹腔渗液吸收。
3.并发症治疗。急性呼吸窘迫综合征是本病的严重并发症,可给予大剂量、短程应用的糖皮质激素,如甲基泼尼松龙40~80mg加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,亦可用机械通气和呼吸机辅助呼吸。有急性肾衰竭的,主要是支持治疗,可用透析治疗;血糖升高时,应根据血糖浓度,将静脉补液换用0.9%氯化钠注射液,或在5%葡萄糖注射液中加用胰岛素6~8U;弥散性血管内凝血(DIC)者则需用肝素;有低血压者,应予以血流动力学监测,静脉补液,必要时使用血管活性药物(如多巴胺40~80mg加入补液中静脉滴注);有上消化道出血者予以输液、扩容及应用H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂;并发胰腺假性囊肿者应密切观察,部分会自行吸收,如假性囊肿直径>6cm且有压迫症状和临床表现,则可行穿刺引流或外科手术引流;重症患者并发胰腺脓肿是外科手术治疗的指征。
4.其他治疗。血液滤过对阻止本病的病情发展有一定效果,有条件者临床上可应用;重症急性胰腺炎患者腹腔有大量渗液时,可予腹腔灌洗治疗,清除腹腔内的渗出液、各种活性物质、细菌及毒素等,减少毒素吸收,缓解腹腔内高压,并有利于生命体征的维持。
(四)外科手术指征
1.重症胰腺炎,内科治疗24~48h病情反而加重,有腹膜炎征象者。
2.胆源性胰腺炎,有梗阻现象而ERCP无法进行者。
3.重症病例并发胰腺脓肿,囊肿直径大于5cm或胰周感染需引流者。
4.诊断未明不能排除其他急腹症者应行剖腹探查。
由于外科手术危险性大,术后并发症多,晚近中西医结合治疗效果尚好,手术指征倾向于从严掌握。